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實驗動物相關(guān)過敏

過敏的定義：

Dorland’s Medical Dictionary將過敏定義為:由于暴露于特定抗原(過敏原)而引起的超敏反應(yīng)狀態(tài)，導(dǎo)致隨后暴露時產(chǎn)生有害的免疫反應(yīng)。

過敏的嚴(yán)重性：

·實驗動物過敏(LAA)是實驗動物研究機(jī)構(gòu)工作人員的常見疾病，實驗動物過敏會對人員的健康、工作狀態(tài)和職業(yè)發(fā)展產(chǎn)生不利影響。

·在實驗動物設(shè)施中，因直接或間接接觸動物而暴露于過敏原，是機(jī)構(gòu)職業(yè)健康和安全計劃的重要關(guān)注點。

實驗動物過敏原：

·實驗動物過敏是由動物毛發(fā)、皮屑、唾液和尿液中的蛋白質(zhì)過敏原引發(fā)的。

·因為動物會排出、排泄或分泌這些蛋白質(zhì)，導(dǎo)致這些過敏原可能來自直接或間接接觸。例如人員可能直接接觸動物或暴露于空氣中的粉塵、墊料、籠子和其他工作表面上的過敏原。

·研究表明，實驗動物過敏原攜帶在小粉塵上，這些粉塵能夠長時間保持在空氣中，并可以滲透到暴露人員的下呼吸道中，或通過皮膚和眼睛接觸。

·一般來說以下動物都會排泄蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)會引起敏感的個體過敏：小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠、狗。

·大多數(shù)實驗動物都可能會引起過敏。雖然對某些物種大鼠小鼠過敏可能更常見，但這可能是因為這些動物在研究機(jī)構(gòu)中更常見，而不是更大的過敏性。

其他過敏原：

·通過血清/血液樣本或未固定的組織樣本接觸蛋白質(zhì)，也可能引起過敏癥狀。

·除了動物特有的過敏原外，實驗動物設(shè)施的工作人員還會接觸到其他可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)的物質(zhì)，包括灰塵、霉菌和乳膠。例如：動物飼料中的霉菌孢子和蛋白質(zhì)也可能是過敏原。

過敏患病率和發(fā)病率：

·患病率數(shù)據(jù)是對有多少人患有實驗動物過敏的估計，而發(fā)病率數(shù)據(jù)是指在特定時間段內(nèi)實驗動物過敏的風(fēng)險。

·Cross-sectional研究預(yù)估，在某些人群中，實驗動物過敏的患病率高達(dá)44%，第一年發(fā)病率的估計范圍為10%~37%。如果與動物接觸時間更長，或一次性接觸太多動物，觀察到更高的發(fā)病率。

·人員患有過敏性哮喘的發(fā)病率范圍是10%~30%。女性患實驗動物過敏性哮喘的風(fēng)險是男性的3倍。

·完善的暴露預(yù)防計劃，包括培訓(xùn)、行政控制、操作完善、工程控制和PPEs(包括強制使用呼吸器)，已經(jīng)證明可以將過敏發(fā)病率降到0。

過敏的癥狀

常見癥狀：

·與實驗動物過敏有關(guān)的常見癥狀包括眼睛發(fā)癢、流淚、打噴嚏、流鼻涕以及皮疹和瘙癢。此外在沒有明確呼吸道癥感染如感冒的情況下，咳嗽、喘息、胸悶和呼吸急促，可能是過敏誘發(fā)哮喘的指征。

·呼吸系統(tǒng)癥狀是實驗動物過敏最常見的癥狀。

·過敏可發(fā)展為危及生命的疾病，如過敏反應(yīng)和哮喘。

過敏反應(yīng)：

·過敏反應(yīng)是由組胺釋放引起的全身過敏反應(yīng)，組胺會擴(kuò)張血管并導(dǎo)致全身腫脹。

·組胺釋放會在體內(nèi)引起許多影響，包括氣管阻塞，血壓突然急劇下降和休克。

·雖然這種情況很少見，但它可能會迅速升級，過敏性休克反應(yīng)可能是致命的。

哮喘：

·哮喘是一種氣管變窄、腫脹并產(chǎn)生額外粘液的疾病。這會使呼吸困難并引發(fā)咳嗽、喘息和呼吸急促。

·輕度哮喘發(fā)作通常更常見，在治療后幾分鐘到幾小時內(nèi)可恢復(fù)正常。

·嚴(yán)重的哮喘發(fā)作不太常見，但持續(xù)時間更長，需要立即就醫(yī)。

·控制哮喘很重要，識別和治療哮喘發(fā)作的輕微癥狀有助于預(yù)防嚴(yán)重發(fā)作。

繼發(fā)性過敏：

·對一種動物物種過敏的人，對其他物種過敏的風(fēng)險很高。

·繼發(fā)性過敏的暴露水平可能低于原發(fā)性過敏。

·即使在防止原發(fā)性過敏發(fā)展的環(huán)境中，也存在這種風(fēng)險，應(yīng)就此風(fēng)險向人員提供咨詢。

過敏機(jī)制

接觸過敏原：

·在第一次接觸過敏原時，通常不會引起過敏癥的癥狀，過敏人員的機(jī)體內(nèi)會發(fā)生一系列免疫學(xué)和生化反應(yīng)，導(dǎo)致對該過敏原的敏感性，然后，在隨后的暴露中人員會出現(xiàn)過敏癥狀。

·發(fā)生實驗動物過敏的風(fēng)險，隨著過敏原暴露水平的增加而增加。

·有趣的是，在極高水平的過敏原暴露下，風(fēng)險可能會降低。

免疫反應(yīng)：

·暴露于過敏性蛋白會誘導(dǎo)免疫球蛋白E介導(dǎo)的反應(yīng)(IgE)。該反應(yīng)如下：

·暴露于誘發(fā)過敏的物質(zhì);

·過敏原由巨噬細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞處理，并呈遞給T淋巴細(xì)胞;

·輔助性T淋巴細(xì)胞刺激B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生對過敏原具有特異性的免疫球蛋白E(IgE)類抗體;

·IgE在血液中循環(huán)并與肥大細(xì)胞和嗜酸嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。肥大細(xì)胞在呼吸道、胃腸道和皮膚中數(shù)量眾多，是許多過敏反應(yīng)發(fā)生的地方;

·人員在第一次接觸時對過敏原敏感，隨后暴露于相同的過敏原中，過敏原會與IgE分子結(jié)合;

·然后，釋放儲存在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中的組胺或其他化學(xué)介質(zhì);

·這些介質(zhì)會產(chǎn)生過敏癥狀，例如蕁麻疹、鼻塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。

免疫反應(yīng)的時間范圍：

對過敏原的免疫反應(yīng)可以是及時的，也可以是延遲的或潛伏的。

1) 即時免疫反應(yīng)

如果免疫反應(yīng)是立竿見影的，它將在暴露后10~15分鐘內(nèi)發(fā)生。一系列免疫事件導(dǎo)致局部組織效應(yīng)，包括氣管收縮、分泌物增加和神經(jīng)刺激導(dǎo)致瘙癢和打噴嚏。

2) 遲發(fā)免疫反應(yīng)

延遲反應(yīng)通常發(fā)生在暴露后4~6小時，但有時可能會延遲更長時間。這種延遲可能會干擾過敏原來源的識別。

實驗動物設(shè)施過敏預(yù)防計劃

有效的職業(yè)健康和安全計劃應(yīng)強調(diào)防止人員接觸實驗動物過敏原。有效計劃的組成部分，應(yīng)解決以下要素：

確定設(shè)施內(nèi)具有過敏原暴露風(fēng)險的工作內(nèi)容：

影響過敏原暴露的兩個因素：

·人員暴露的時間長短;

·存在的過敏原濃度。具有最高暴露潛力的特定操作，包括：

·更換籠盒;

·進(jìn)行常規(guī)動物操作，例如注射;

·進(jìn)行外科手術(shù)或安樂死。

評估人員發(fā)生動物過敏的風(fēng)險：

·清潔籠子和進(jìn)行動物飼養(yǎng)管理任務(wù)的人員潛在暴露最大。其次是參與實驗動物使用的研究人員、學(xué)生和技術(shù)人員。

·管理動物設(shè)施的主管和進(jìn)入設(shè)施的研究人員也有一定風(fēng)險。

·沒有直接接觸動物的人，可能會出現(xiàn)與工作相關(guān)的過敏。因為動物過敏原可以擴(kuò)散到動物設(shè)施附近的其他區(qū)域。

減少過敏的操作：

·在有動物的設(shè)施中工作時，請始終穿戴適當(dāng)?shù)膫€人防護(hù)裝備，包括適當(dāng)?shù)哪_套和頭套(如圖1)。

·正確脫下PPEs，以確保動物過敏原不會擴(kuò)散到皮膚或衣服上。已經(jīng)證明，動物過敏原可以擴(kuò)散到設(shè)施附近的其他區(qū)域，因此即使沒有直接接觸動物的人，也可能患上與工作相關(guān)的過敏癥。

·遵守設(shè)施的預(yù)防實驗動物過敏計劃，即使人員在工作日結(jié)束時離開設(shè)施，過敏原也可能通過人員裸露的頭發(fā)攜帶到工作場所外的其他區(qū)域，從而使家庭成員和其他人處于風(fēng)險之中。

控制實驗動物過敏的具體方法

實驗動物過敏暴露預(yù)防計劃的控制范圍：

《研究動物飼養(yǎng)管理和使用中的職業(yè)健康安全》(Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals)確定了有效職業(yè)健康和安全計劃的9個要素，有效的實驗動物過敏暴露預(yù)防計劃，包括至少要解決以下6個要素措施(如圖2)，可以減少暴露。

行政措施：

·采用各種行政控制措施可以減少實驗動物過敏的影響，例如：

·盡可能減少動物的使用;

·盡可能調(diào)整維護(hù)和清潔程序;

·實施培訓(xùn);

·限制對動物房間的不必要訪問;

·限制動物在設(shè)施內(nèi)使用，以避免暴露在非必要區(qū)域;

·遵守關(guān)于處理臟籠盒/設(shè)備和處置受污染PPEs的嚴(yán)格sop;

·脫下PPEs后洗手。

設(shè)施設(shè)計與運營：

·實驗動物設(shè)施的設(shè)計，是防止與動物打交道的工作人員過敏的重要因素。

·應(yīng)利用設(shè)施設(shè)計控制來確保人員和動物的安全環(huán)境。

工程控制：

·有許多方法可以減少工作環(huán)境中(空氣中)的粉塵。

·選擇適當(dāng)?shù)墓こ炭刂疲鶕?jù)設(shè)施的規(guī)模、執(zhí)行的操作、動物類型和數(shù)量以及其他因素而異。

工作操作：

有幾種方法可以改變動物和材料的處理方式，從而減少過敏反應(yīng)的機(jī)會或減少接觸過敏原的機(jī)會。

工作控制的事例包括：

·使用經(jīng)證明無過敏性或可降低過敏反應(yīng)風(fēng)險的材料，例如無塵的墊料和非乳膠手套;

·勤洗手，避免將手碰到臉上;

·在更換籠子時減少接觸過敏原;

·使用減少灰塵的清潔方法;

·在超凈工作臺、換籠站或生物安全柜中進(jìn)行操作。

個人防護(hù)裝備(PPEs)：

·PPEs對于預(yù)防或減少接觸過敏原至關(guān)重要;

·離開設(shè)施時脫下的個人PPEs，不得帶入非工作動物區(qū)，如實驗室、辦公室或公共區(qū)域;

·如果工程控制、行政措施、工作操作和PPEs的組合不足以控制暴露，則需要使用呼吸器來減少暴露，例如N95面罩或正壓呼吸器。

人員培訓(xùn)：

·員工必須接受教育，以解決實驗動物過敏預(yù)防和治療問題。

·必須告知員工實驗動物過敏的預(yù)防和治療目標(biāo)，以及實現(xiàn)這些目標(biāo)的策略，同時遵守法規(guī)。

·員工在自己的工作任務(wù)中必須被告知潛在的過敏原特定風(fēng)險培訓(xùn)計劃。

來源：實驗動物那些事兒

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